Fexofenadina hcl 90

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clorhidrato de fexofenadina, terfenadina carboxilato hydrochl 摘 要: clorhidrato de fexofenadina, terfenadina carboxilato, MDL-16455A, Allegra Flash, Altiva, Telfast, Allegra, 153439-40-8, 138452-21-8 (base libre), 83799-24-0 (isómero sin definir; base libre ), C32-H39-N-O4.Cl-H, (-? 4- [1-hidroxi-4- [4- (hydroxydiphe 【】 药物 名称 clorhidrato de fexofenadina, terfenadina carboxilato, MDL-16455A, Allegra Flash, Altiva, Telfast, Allegra 【化学 名】 (4- [1-hidroxi-4- [4- (hidroxidifenilmetil) piperidin-1-il] butil] - alfa, clorhidrato de ácido alfa-dimetilbencenoacético;? (2- [4- [1-? hidroxi-4- [4- (hidroxidifenilmetil) piperidin-1-il] butil] fenil] -2-metilpropiónico hidrocloruro de ácido 【】 CAS 153439-40-8 登记 号, 138452-21-8 (base libre), 83799-24-0 (isómero sin definir; base libre) 【】 结构 式 【】 分子式 C32-H39-N-H-O4.Cl 【】 538.124 分子量 【】 原 研 厂家 Aventis Pharma (Originador), Sepracor (Originador), Lepetit (no determinado), ViroPharma (vendedor) 【】 作用 类别 Trastornos de la piel alérgicas, Tratamiento para, la terapia del asma, la dermatitis atópica, agentes para, dermatológicas, MEDICAMENTOS Los medicamentos para la rinitis alérgica, fármacos respiratorios, el tratamiento de los trastornos del tracto respiratorio superior, urticaria, Tratamiento para, antagonistas de histamina H1 【】 研发 状态 Lanzado-1996 【】 合成 情况 〖〗 来源 Drugs Fut 〖〗 合成 路线 〖〗 标题 fexofenadina clorhidrato 〖合成 方法〗 1) la reducción del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico con LiAlH4 en THF da 2-metil-2-fenil-1-propanol (II), que se acetila con anhídrido acético en piridina obteniéndose el acetato (III ). La condensación de Friedel-Crafts de (III) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 en diclorometano proporciona la butirofenona (V), que se condensa con alfa, alfa-diphenylipiperidine-4-metanol (VI) por medio de KHCO3 y KI en reflujo de tolueno / agua para dar la butirofenona (VII). La desacetilación de (VII) con NaOH en metanol a reflujo proporciona el alcohol primario (VIII), que se oxida con cloruro de oxalilo y DMSO en cloruro de metileno para dar el aldehído correspondiente (IX). La oxidación de (IX) con KMnO4 en acetona proporciona el cetoácido (X), que finalmente se reduce con NaBH4 en agua. 2) El acetato de (III) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts de acetato de 2-metil-2-propenilo (XI) con benceno a reflujo (XII) por medio de AlCl3. 3) El cetoácido (X) se puede obtener también por oxidación directa del alcohol primario (VIII) con H5IO6 en cloroformo / acetonitrilo, o K2S2O8 en acetona / acetonitrilo, tanto catalizada por RuCl3.5H2O. 〖〗 作者 Graul, A .; Castaer, J. 〖〗 参考 Graul, A .; Castaer, J .; Fexofenadina clorhidrato. Drugs Fut 1996, 21, 10, 1017 〖〗 出处 Drogas Fut1996,21, (10): 1017 〖〗 备注 Síntesis de Clorhidrato de Fexofenadina (EN: 231566) Este compuesto se puede obtener de varias maneras relacionadas: 1) la reducción del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico con LiAlH4 en THF da 2-metil-2-fenil-1- propanol (II), que se acetila con anhídrido acético en piridina obteniéndose el acetato (III). La condensación de Friedel-Crafts de (III) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 en diclorometano proporciona la butirofenona (V), que se condensa con alfa, alfa-diphenylipiperidine-4-metanol (VI) por medio de KHCO3 y KI en reflujo de tolueno / agua para dar la butirofenona (VII). La desacetilación de (VII) con NaOH en metanol a reflujo proporciona el alcohol primario (VIII), que se oxida con cloruro de oxalilo y DMSO en cloruro de metileno para dar el aldehído correspondiente (IX). La oxidación de (IX) con KMnO4 en acetona proporciona el cetoácido (X), que finalmente se reduce con NaBH4 en agua (1). 23156601a esquema. 2) El acetato de (III) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts de acetato de 2-metil-2-propenilo (XI) con benceno a reflujo (XII) por medio de AlCl3 (1). 23156601a esquema. 3) El cetoácido (X) se puede obtener también por oxidación directa del alcohol primario (VIII) con H5IO6 en cloroformo / acetonitrilo, o K2S2O8 en acetona / acetonitrilo, tanto catalizada por RuCl3.5H2O (1). 23156601a esquema. 4) La condensación de Friedel-Crafts de cloruro de ciclopropilcarbonilo (XIII) con éster etílico del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico (XIV) da 2- [4- (ciclopropilcarbonil) fenil] etil éster del ácido -2-metilpropiónico (XV), que por reacción con HCl seco en acetonitrilo caliente produce el derivado de 4-clorobutirilo (XVI). La condensación de (XVI) con la piperidina (VI) por medio de KHCO3 ofrece la omega-piperidylbutyrophenone (XVII), que se reduce con NaBH4 en metanol para dar el éster dihidroxi (XVIII). Finalmente, este compuesto se saponifica con NaOH en metanol a reflujo (2). 23156602a esquema. 5) El derivado de clorobutirilo (XVI) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts directa de éster propiónico (XIV) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 como antes (2). 23156602a esquema. Referencias 1. King, C.-H. Kaminski, M. A. (Merrell Dow Pharm. Inc.). 4-difenilmetil Obras Derivadas piperidina. y el proceso para su preparación. WO 9321156. 2. Krauss, R. C. Strom, R. M. Scortichini, C. L. Kruper, W. J. Wolf, R. A. Carr, A. A. Rudisill, D. E. Panzone, G. Hay, D. A. Wu, W. W. (Merrell Dow Pharm. Inc.). productos intermedios novedosos para la preparación de antihistamínicos Obras Derivadas de piperidina / difenilmetoxi 4-difenilmetilo. WO 9500480. 〖〗 来源 Drugs Fut 〖〗 合成 路线 〖〗 标题 fexofenadina clorhidrato 〖〗 合成 方法 4) La condensación de Friedel-Crafts de cloruro de ciclopropilcarbonilo (XIII) con 2-metil-2-fenilpropiónico éster etílico del ácido (XIV) da éster etílico del ácido 2- [4- (ciclopropilcarbonil) fenil] -2-metilpropiónico ( XV), que por reacción con HCl seco en acetonitrilo caliente produce el derivado de 4-clorobutirilo (XVI). La condensación de (XVI) con la piperidina (VI) por medio de KHCO3 ofrece la omega-piperidylbutyrophenone (XVII), que se reduce con NaBH4 en metanol para dar el éster dihidroxi (XVIII). Finalmente, este compuesto se saponifica con NaOH en metanol a reflujo. 5) El derivado de clorobutirilo (XVI) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts directa de éster propiónico (XIV) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 como antes. 〖〗 作者 Graul, A .; Castaer, J. 〖〗 参考 Graul, A .; Castaer, J .; Fexofenadina clorhidrato. Drugs Fut 1996, 21, 10, 1017 〖〗 出处 Drogas Fut1996,21, (10): 1017 〖〗 备注 Síntesis de Clorhidrato de Fexofenadina (EN: 231566) Este compuesto se puede obtener de varias maneras relacionadas: 1) la reducción del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico con LiAlH4 en THF da 2-metil-2-fenil-1- propanol (II), que se acetila con anhídrido acético en piridina obteniéndose el acetato (III). La condensación de Friedel-Crafts de (III) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 en diclorometano proporciona la butirofenona (V), que se condensa con alfa, alfa-diphenylipiperidine-4-metanol (VI) por medio de KHCO3 y KI en reflujo de tolueno / agua para dar la butirofenona (VII). La desacetilación de (VII) con NaOH en metanol a reflujo proporciona el alcohol primario (VIII), que se oxida con cloruro de oxalilo y DMSO en cloruro de metileno para dar el aldehído correspondiente (IX). La oxidación de (IX) con KMnO4 en acetona proporciona el cetoácido (X), que finalmente se reduce con NaBH4 en agua (1). 23156601a esquema. 2) El acetato de (III) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts de acetato de 2-metil-2-propenilo (XI) con benceno a reflujo (XII) por medio de AlCl3 (1). 23156601a esquema. 3) El cetoácido (X) se puede obtener también por oxidación directa del alcohol primario (VIII) con H5IO6 en cloroformo / acetonitrilo, o K2S2O8 en acetona / acetonitrilo, tanto catalizada por RuCl3.5H2O (1). 23156601a esquema. 4) La condensación de Friedel-Crafts de cloruro de ciclopropilcarbonilo (XIII) con éster etílico del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico (XIV) da 2- [4- (ciclopropilcarbonil) fenil] etil éster del ácido -2-metilpropiónico (XV), que por reacción con HCl seco en acetonitrilo caliente produce el derivado de 4-clorobutirilo (XVI). La condensación de (XVI) con la piperidina (VI) por medio de KHCO3 ofrece la omega-piperidylbutyrophenone (XVII), que se reduce con NaBH4 en metanol para dar el éster dihidroxi (XVIII). Finalmente, este compuesto se saponifica con NaOH en metanol a reflujo (2). 23156602a esquema. 5) El derivado de clorobutirilo (XVI) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts directa de éster propiónico (XIV) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 como antes (2). 23156602a esquema. Referencias 1. King, C.-H. Kaminski, M. A. (Merrell Dow Pharm. Inc.). 4-difenilmetil Obras Derivadas piperidina. y el proceso para su preparación. WO 9321156. 2. Krauss, R. C. Strom, R. M. Scortichini, C. L. Kruper, W. J. Wolf, R. A. Carr, A. A. Rudisill, D. E. Panzone, G. Hay, D. A. Wu, W. W. (Merrell Dow Pharm. Inc.). productos intermedios novedosos para la preparación de antihistamínicos Obras Derivadas de piperidina / difenilmetoxi 4-difenilmetilo. WO 9500480. 〖〗 来源 Tetrahedron Lett 〖〗 合成 路线 〖〗 标题 una síntesis eficiente y fácil de fexofenadina racémica y ópticamente activa 〖〗 合成 方法 fexofenadina se ha obtenido por dos nuevas formas relacionadas: 1) La condensación de Grignard de 2- (4-formilfenil) -2-metilpropionato de (I) con 2- (1,3-dioxolan-2-il) etilmagnesio bromuro de (II) da el correspondiente carbinol (III), que por un tratamiento con Amberlyst-15 da el lactol (IV). El reductocondensation de (IV) con el derivado de piperidina (V) por medio de NaBH4 en metanol proporciona el éster de etilo (VI), que finalmente se hidroliza con NaOH. 2) La condensación de Grignard de 2- [4- (cloroformil) fenil] -2-metilpropionato de (VII) con 2- (1,3-dioxolan-2-il) bromuro de etilmagnesio (II) da la correspondiente cetona (VIII) , que se reduce al carbinol (III) de la forma habitual. 3) El enantiómero (S) de fexofenadina se puede sintetizar a través de la reducción asimétrica de la cetona proquiral (VIII) con catalizadores quirales para proporcionar el enantiómero (S) del carbinol (III). 〖〗 作者 Fang, Q. K .; Senanayake, C. H .; Wilkinson, H. S .; Wald, S. A .; Li, H. 〖〗 参考 Fang, Q. K .; Senanayake, C. H .; Wilkinson, H. S .; Wald, S. A .; Li, H .; Una síntesis eficiente y fácil de fexofenadina racémica y ópticamente activa. Tetrahedron Lett 1998, 39, 18, 2701 〖〗 出处 Tetrahedron Lett1998,39, (18): 2701 〖〗 备注 fexofenadina se ha obtenido por dos nuevas formas relacionadas (Esquema 23156603a): 1) La condensación de Grignard de 2- (4-formilfenil) -2-metilpropionato de (I) con 2- (1,3-dioxolan-2- il) bromuro de etilmagnesio (II) da el correspondiente carbinol (III), que por un tratamiento con Amberlyst-15 da el lactol (IV). El reductocondensation de (IV) con el derivado de piperidina (V) por medio de NaBH4 en metanol proporciona el éster de etilo (VI), que finalmente se hidroliza con NaOH. 2) La condensación de Grignard de 2- [4- (cloroformil) fenil] -2-metilpropionato de (VII) con 2- (1,3-dioxolan-2-il) bromuro de etilmagnesio (II) da la correspondiente cetona (VIII) , que se reduce al carbinol (III) de la forma habitual. 3) El enantiómero (S) de fexofenadina se puede sintetizar a través de la reducción asimétrica de la cetona proquiral (VIII) con catalizadores quirales para proporcionar el enantiómero (S) del carbinol (III). 〖〗 来源 JP 1996502022; WO 9321156 〖〗 合成 路线 Obras Derivadas piperidina 〖〗 标题 4-difenilmetilo. y el proceso para su preparación 〖合成 方法〗 1) la reducción del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico con LiAlH4 en THF da 2-metil-2-fenil-1-propanol (II), que se acetila con anhídrido acético en piridina obteniéndose el acetato (III ). La condensación de Friedel-Crafts de (III) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 en diclorometano proporciona la butirofenona (V), que se condensa con alfa, alfa-diphenylipiperidine-4-metanol (VI) por medio de KHCO3 y KI en reflujo de tolueno / agua para dar la butirofenona (VII). La desacetilación de (VII) con NaOH en metanol a reflujo proporciona el alcohol primario (VIII), que se oxida con cloruro de oxalilo y DMSO en cloruro de metileno para dar el aldehído correspondiente (IX). La oxidación de (IX) con KMnO4 en acetona proporciona el cetoácido (X), que finalmente se reduce con NaBH4 en agua. 2) El acetato de (III) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts de acetato de 2-metil-2-propenilo (XI) con benceno a reflujo (XII) por medio de AlCl3. 3) El cetoácido (X) se puede obtener también por oxidación directa del alcohol primario (VIII) con H5IO6 en cloroformo / acetonitrilo, o K2S2O8 en acetona / acetonitrilo, tanto catalizada por RuCl3.5H2O. 〖〗 作者 Rey, C-H .; Kaminski, M. A. (Merrell Pharmaceuticals, Inc.) 〖〗 参考 Rey, C-H .; Kaminski, M. A. (Merrell Pharmaceuticals, Inc.); 4-difenilmetil Obras Derivadas piperidina. y el proceso para su preparación. JP 1996502022; WO 9321156 〖〗 出处 JP 1996502022; WO 9321156 ,, (): 〖〗 备注 〖〗 来源 WO 9500480 〖〗 合成 路线 〖〗 标题 nuevos intermedios para la preparación de antihistamínicos Obras Derivadas de piperidina / difenilmetoxi 4-difenilmetilo 〖〗 合成 方法 4) La condensación de Friedel-Crafts de cloruro de ciclopropilcarbonilo (XIII) con 2-metil-2-fenilpropiónico éster etílico del ácido (XIV) da éster etílico del ácido 2- [4- (ciclopropilcarbonil) fenil] -2-metilpropiónico ( XV), que por reacción con HCl seco en acetonitrilo caliente produce el derivado de 4-clorobutirilo (XVI). La condensación de (XVI) con la piperidina (VI) por medio de KHCO3 ofrece la omega-piperidylbutyrophenone (XVII), que se reduce con NaBH4 en metanol para dar el éster dihidroxi (XVIII). Finalmente, este compuesto se saponifica con NaOH en metanol a reflujo. 5) El derivado de clorobutirilo (XVI) también se puede obtener por condensación de Friedel-Crafts directa de éster propiónico (XIV) con cloruro de 4-clorobutirilo (IV) por medio de AlCl3 como antes. 〖〗 作者 Krauss, R. C .; Strom, R. M .; Scortichini, C. L .; Kruper, W. J .; Wolf, R. A .; Carr, A. A .; Rudisill, D. E. .; Panzone, G .; Hay, D. A .; Wu, W. W. (Merrell Pharmaceuticals, Inc.) 〖〗 参考 Krauss, R. C .; Strom, R. M .; Scortichini, C. L .; Kruper, W. J .; Wolf, R. A .; Carr, A. A .; Rudisill, D. E. .; Panzone, G .; Hay, D. A .; Wu, W. W. (Merrell Pharmaceuticals, Inc.); nuevos intermedios para la preparación de antihistamínica 4-difenilmetil / diphenylmethox? ts ??? htyri? 〖〗 出处 WO 9500480 ,, (): 〖〗 备注 〖〗 来源 WO 02102776 〖〗 合成 路线 〖〗 标题 Proceso para la producción de la deriv piperidina. fexofenadina 〖〗 合成 方法 condensación de la Friedel Craft de éster metílico del ácido 2-metil-2-fenilpropiónico (I) con anhídrido succínico (II) por medio de AlCl3 en CS2 o diclorometano / nitrobenceno da 2- [4- fenilo (hidroxisuccinilo)] - éster 2-metilpropiónico metílico del ácido (III) (purificado a través de su sal de fenetilamina), que se condensa con 4- (1-hidroxi-1,1-difenilmetil) piperidina (IV) por medio de cloroformiato de etilo y TEA en THF o con DCC y p-nitrofenol en acetato de etilo para dar el aducto (V). La reducción de los grupos oxo de (V) por medio de BH3 / THF Me2S en proporciona el precursor de éster (VI), que finalmente se hidroliza con NaOH en metanol a reflujo para proporcionar el compuesto objetivo. 〖〗 作者 Schroeder, C .; Huddleston, R .; Charles, R. (Aventis Pharma Deutschland GmbH) 〖〗 参考 Schroeder, C .; Huddleston, R .; Charles, R. (Aventis Pharma Deutschland GmbH); Proceso para la producción de la deriv piperidina. fexofenadina. WO 02102776 〖〗 出处 WO 02102776 ,, (): 〖〗 备注