Champix 47

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Índice 6.400 ng / ml). Como Enzimas P450 testadas para inibição foram: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 e / 5. Além disso, em hepatocitos Humanos in vitro, un vareniclina demonstrou não induzir un Atividade das Enzimas hacer citocromo P450 1A2 3A4 correo. Portanto, é improvável Que un vareniclina Altere una farmacocinética dos Compostos Que são metabolizados Principalmente pelas Enzimas hacer P450 citocromo. Estudos in vitro demonstram Que una secreção renal ativa da vareniclina é mediada pelo transportador de cationes de Orgânico, OCT2. Una dosis de vareniclina não Precisa Ser quando Ajustada para inibidores com coadministrado hacer OCT2 uma vez que não se espera que o Aumento de Exposição sistémica ao tartarato de vareniclina seja clinicamente significativo (veja Interação com cimetidina descrita Seguir una). Além disso, uma vez que o metabolismo da vareniclina repre Menos de 10% de espacio libre seu, é improvável Que Fármacos conhecidos por afetarem o hacer citocromo P450 Sistema alterem un vareniclina farmacocinética da (vide artículo 3. Características farmacológicas - Propriedades Farmacocinéticas - Metabolismo) e , portanto, não seria necessário um fit de dosis de vareniclina. Estudos in vitro demonstram Que un vareniclina em concentrações Terapéuticas não inibe como Proteínas de Transporte Renais Humanas. Portanto, é improvável Que Medicamentos Que são depurados por secreção renal (. Metformina por ex - Veja un Seguir) Sejam afetados pela vareniclina. metformina: un vareniclina (1 mg, duas vezes ao dia) não afetou una farmacocinética da metformina (500 mg, duas vezes ao de diámetro), un Qual é um substrato hacer OCT2. Un metformina não apresenta Efeito sobre a farmacocinética da vareniclina. cimetidina: un coadministração de um inibidor hacer OCT2, cimetidina (300 mg, quatro vezes ao dia), com un vareniclina (2 mg, em dosis sueltas) aumentou un Exposição sistémica da vareniclina em 29% devido a uma Redução sin aclaramiento renal da vareniclina . Não é Recomendado fit de dosis na administração concomitante com un cimetidina. digoxina: un vareniclina (1 mg, duas vezes ao dia) não alterou una farmacocinética de Estado de Equilibrio da digoxina administrada na dosis diária de 0,25 mg. varfarina: un vareniclina (1 mg, duas vezes ao dia) não alterou una farmacocinética de uma dosis Única de 25 mg de (R, S) - varfarina. O tempo de protrombina (INR) não foi afetado pela vareniclina. Parar de Fumar Por Si só PODE resultar v em alterações da farmacocinética da varfarina (vide artículo 5. Advertencias e Precauções - Efeito da interrupção hacer tabagismo). álcool: os dados Clínicos são limitados com relação à possível Interação Entre álcool o un correo vareniclina. Há relatos POS-Comercialización de Aumento dos Efeitos intoxicantes del Alcohol em Pacientes Tratados com vareniclina. Não foi estabelecida un Relação causal Entre eses Eventos E USO de vareniclina. Uso com outras terapias antitabagismo bupropion: un vareniclina (1 mg, duas vezes ao dia) não alterou una farmacocinética de Estado de Equilibrio da bupropion (150 mg, duas vezes ao dia). terapia de reposição de nicotina (NRT): Quando a vareniclina (1 mg, duas vezes ao dia) ea terapia de reposição da nicotínica (transdérmica 21 mg / día) foram coadministradas un fumador en (n = 24) POR 12 dias, Houve uma diminuição estatisticamente Significativa da Pressão arterial sistólica média (medios de 2,6 mm de Hg) Medida sin final de Dia do estudo. Neste estudo, una incidencia de náuseas, cefaleia, vomitos, tontura, dispepsia e fadiga foram maiores para a hacer combinação Que para una terapia de reposição de nicotina sozinha. O USO de vareniclina com terapia de reposição de nicotina não é aconselhável. Un segurança e un Eficacia de vareniclina em combinação com outras terapias antitabagismo não foram estudadas. Reações adversas / Efeitos colaterais de Champix Parar de Fumar com ou sem tratamento this associado un selecionados de los sintomas. Por exemplo, relatados foram em patients tentando parar de fumar: disforia ou deprimido humor; Insônia, irritabilidade, frustração ou raiva; Ansiedade; dificuldade de concentração; agitação; diminuição da frequencia cardíaca; Aumento apetito do ou ganho de pesos. Parar de Fumar com ou sem farmacoterapia também foram Associados com un exacerbação da doença psiquiátrica de base. Nenhuma tentativa foi feita sin desenho ou na análise DOS Estudos de vareniclina párr diferenciar Entre Os Eventos adversos Associados ao tratamento com Medicamento em estudo ou os possivelmente Associados a Retirada da nicotínica. Os estudos Clínicos de Desenvolvimento pré-Comercialização incluíram approximately 4,000 Pacientes Tratados com vareniclina por até hace 1 año (Exposição média de até 84 dias). Em geral, quando os eventos adversos ocorreram, o início ocorreu na primeira semana de terapia; un Gravidade foi geralmente Leve Moderada un e não Houve Diferenças devido à idade: Raca ou sexo quanto una incidencia de reações adversas. Em Pacientes Tratados com una dosis Recomendada duas vezes de 1 mg ao dia após um PERIODO DE titulação inicial, o evento adverso mais comumente relatado foi náuseas (28,6%). Na maioria dos Casos náusea ocorreu no início hacer PERIODO DE tratamento, foi de un leve Moderada em Gravidade e raramente resultou em descontinuação. Un taxones de descontinuação hacer tratamento devido a eventos adversos foi de 11,4% para vareniclina em comparação com 9,7% para o placebo. Neste grupo, como taxas de descontinuação para os eventos adversos mais comuns nos Pacientes Tratados com vareniclina foram como seguintes: náuseas (2,7% frente a 0,6% para placebo), cefaleia (0,6% frente a 1,0% para el placebo ), Insônia (1,3% frente a 1,2% para placebo) e Sonhos anormais (0,2% frente a 0,2% para el placebo). Todas as reações adversas ao Medicamento (RAM) listadas na tabela abaixo são apresentadas pela Classe de Sistema de Órgãos (SOC) hacer Dicionário Médico párrafo Atividades regulatorias (MedDRA, Versão 16), la base com nos dados de avaliação dos estudos de pré-Comercialización de Fase 2-3 e atualizadas base de com números dados agrupados de 18 estudos Controlados por placebo pre e POS-Comercialização, incluindo approximately 5,000 Pacientes Tratados com vareniclina. Dentro de Cada categoria, como RAM são apresentadas em Ordem de frequencia e, depois, em Ordem decrescente de Importancia clínica. Tabela de Reação Adversa a. Inclui TP OS (termos) Preferidos de Sonhos e anormais Pesadelos b. Inclui os TP de Insônia, Insônia Inicial, Insônia del Medio E Insônia terminal de c. Inclui os TP de Dor abdominales, Dor gastrointestinales, Sensibilidade abdominales, Dor abdominal inferior, Dor abdominales superiores e Desconforto os d. Inclui abdominal TP de Prurido e Prurido generalizado Como frequências das RAM são baseadas nn eventos adversos de todas as causalidades Emergentes hacer tratamento de 18 Estudos de cessação hacer tabagismo Controlados por placebo (A3051002, A3051007, A3051016, A3051028, A3051036, A3051037, A3051045, A3051046_48, A3051049, A3051054, A3051055, A3051072 , A3051080, A3051095, A3051104, A3051115, A3051122 A3051139 e) * Categorias CIOMS III: Muito comum 2 (Atividade antagonista). Segurança neuropsiquiátrica Como Análises dos dados de Ensaios Clínicos não mostraram Evidência de Risco Aumentado de eventos neuropsiquiátricos tumbas com vareniclina em comparação placebo com. Além disso, estudos observacionais independentes não evidenciaram um risco Aumentado de eventos neuropsiquiátricos tumbas em Pacientes Tratados com vareniclina em comparação com patients com prescrição de terapia de reposição de nicotina (TRN) ou bupropion. Análises de Ensaios Clínicos Foi Realizada uma meta-análise com 5 Ensaios Clínicos randomizados, cegos Duplo, Controlados por placebo, incluindo 1907 patients (1130 vareniclina, 777 placebo) para Avaliar un ideação suicida e comportamento Como relatado na Escala de Columbia de Avaliação de Risco de Suicidio (C-SSRS). This meta-análise incluiu um Ensaio (N = 127) Pacientes com em histórico de esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo e outro Ensaio (N = 525) Pacientes com em História de Depressão. Os Resultados não mostraram Aumento da incidencia de Casos de ideação e / ou comportamento em suicida Pacientes Tratados com vareniclina em comparação com Pacientes Tratados com placebo, com uma razão de Risco (RR) de 0,79 (Intervalo de Confianza de 95% [IC ]: 0,46; 1,36), Como Mostrado na tabela Abaixo. Quarenta e Oito (48) DOS 55 Pacientes Que relataram comportamento ou ideação suicida (24 vareniclina, 24 placebo) Eram dos Ensaios Que envolveram patients com Históricos de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo ou Depressão. Poucos patients relataram eses eventos nos outros três Ensaios (4 vareniclina, 3 placebo). Número de Pacientes com razão de Risco de ideação e / ou comportamento suicida relatado de acordo com a C-SSRS de uma análise de meta-Cinco Ensaios Clínicos comparando vareniclina e placebo: Razo de Risco # (RR: 95% IC) * Um Paciente em Cada Braço hacer Ensaio relatou comportamento suicida. ** Pacientes com eventos até 30 dias após o tratamento; Não% são ponderados pelo estudo # RR taxones de incidencia por 100 patients por ano Uma análise meta-com 18 Ensaios Clínicos duplo-Cegos, randomizados, Controlados por placebo, foi Realizada párrafo Avaliar un segurança neuropsiquiátrica de vareniclina. Estes Ensaios incluíram OS 5 Ensaios descritos acima Que usaram un C-SSRS e um El total de 8521 patients (5072 vareniclina e 3449 con placebo), alguns dos quais tinham doenças psiquiátricas. Os Resultados mostraram uma incidencia semelhante de eventos adversos neuropsiquiátricos combinados, com exceção dos disturbios hacer sono, em Pacientes Tratados com vareniclina em comparação un Pacientes Tratados com placebo, com uma razão de Risco (RR) de 1,01 (IC de 95%: 0,88; 1,15). Os dados obtidos A partir desses 18 Ensaios apresentaram uma taxones de incidencia semelhante individuos de categorías de eventos PSIQUÍATRICOS em Pacientes Tratados com vareniclina em comparação un Pacientes Tratados com placebo. Un tabela abaixo mostra como Categorias de eventos adversos reportados mais frequentemente (1%) Relacionados a segurança psiquiátrica com exceção de transtornos e disturbios do sono. Eventos adversos PSIQUÍATRICOS obtidos à partir de Análise Conjunta de 18 Estudos e Clínicos Que ocorreram em 1% DOS patients: Distrbios e sintomas de Ansiedade * NEC = Não classificado Lugar em outro Contagens (Percentagens) corresponde ao Número de Pacientes Que relataram o evento Estudos observacionais: Quatro estudos observacionais, Cada um incluindo 10.000 a 30.000 Usuários da vareniclina na análise Ajustada, em comparação ao Risco de eventos neuropsiquiátricos tumbas, incluindo hospitalizações neuropsiquiátricas e automutilação fatal e não fatal, em Pacientes Tratados com vareniclina frente patients prescritos NRT ou bupropion. Todos os estudos Eram Estudos de coorte retrospectivos e incluiram patients com e sem psiquiátrico histórico. Todos os estudos usaram Métodos estatísticos párrafo Controle de fatores de confusão, incluindo prescrição preferencial da vareniclina para patients Saudáveis, embora haja una Possibilidade de confusão residual. Dois dos estudos não encontraram Diferença sin Risco de hospitalizações neuropsiquiátricas Entre-os Usuarios de vareniclina correo Usuarios de Adhesivo de nicotina (hazard ratio [HR] 1,14; 95% Intervalo de Confianza [IC]: 0,56-2,34 sin primeiro estudo e de 0,76; IC del 95%: 0,40-1,46 ninguna Segundo estudo). O Poder de Detectar Diferenças Nestes dois estudos foi Limitado. O estudo Terceiro não relatou Nenhuma Diferença sin Risco de eventos adversos PSIQUÍATRICOS diagnosticados Durante AVALIAÇÃO em unidade de Emergencia ou Admissao de Internação Entre-os da Usuários vareniclina e Usuários da bupropion (HR 0,85; IC del 95%: 0,55-1,30 ). com base de los números de Relatórios POS-Comercialização, un bupropion pode ser Associada a eventos adversos neuropsiquiátricos. O estudo cuarto não mostrara Nenhuma Evidência de maior Risco de automutilação fatal e não-fatal (HR de 0,88; IC del 95%: 0,52-1,49) em Pacientes utilizando vareniclina em comparação un patients utilizando NRT. Un ocorrência de suicidio detectado foi rara nos três meses após inicio de cualquier lugar el dos Tratamentos medicamentosos pelos patients (dois Casos em 31.260 Usuários da vareniclina e Seis Casos em 81.545 Usuários NRT). Propriedades Farmacocinéticas Absorção Como concentrações plasmáticas Maximás da vareniclina ocorrem Tipicamente Dentro De 3-4 horas Apos un administração por vía oral. Após un administração de dosis MULTIPLAS orais un Voluntários sadios, foram atingidas Condições de Estado de Equilibrio Dentro de 4 dias. Un absorção é quase completa após administração orales e a disponibilidade sistémica é Alta. Un biodisponibilidade oral de vareniclina da não é afetada por Alimentos ou pelo horario de administração. Un distribuição vareniclina se distribui nos tecidos, incluindo o cérebro. O Médio volumen aparente de Distribuição e de 415 litros (% CV = 50) sin estado de Equilibrio. Un taxones de ligação un Proteínas plasmáticas da vareniclina é baixa (20%) e não Depende nem nem da idade da função renal. Un metabolismo vareniclina sofre metabolismo Mínimo com 92% excretado sendo na na-forma inalterada urina e Menos Que el 10% metabólitos excretada Como. metabólitos Os Secundarios na urina incluem un vareniclina N-carbamoilglicuronídeo e hidroxivareniclina. Na circulação, un vareniclina compreende 91% lo hace de material Relacionada ao Fármaco. Os metabólitos secundários circulantes incluem vareniclina e N-carbamoilglicuronídeo N-glicosilvareniclina. Un Excreção meia-Vida de eliminação da vareniclina é de approximately 24 horas. Un eliminação renal da vareniclina ocorre Principalmente através da filtração Associada glomerular a secreção tubular ativa por meio do transportador catiónico Orgânico, OCT2. Linearidade / Não linearidade Un vareniclina exibe cinética lineal quando dosis administrada em sueltas (0,1 a 3 mg) ou em dosis repetidas (1 a 3 mg / día). Farmacocinética em populações Especiais de Pacientes Não existem Diferenças clinicamente significativas de farmacocinética da vareniclina devido à idade: Raca, sexo, fumador en ou não fumador en ou USO de Medicamentos concomitantes, Como demonstrado em Estudos farmacocinéticos Específicos e nas Análises de farmacocinética populacional. Pacientes com insuficiencia hepática Devido a Ausência de metabolismo hepático significativo, una farmacocinética da vareniclina não deve sofrer Alteração em patients com insuficiencia hepática (vide artículo 8. Posologia e Modo de USAR - Paciente com insuficiencia hepatica). Pacientes com insuficiencia renal Un farmacocinética da vareniclina permaneceu inalterada em patients com leve insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina estimado de> 50 ml / min e 55 kg em comparação com o Observado na população adulta (vide artículo 8. Posologia e Modo de de Usar - Uso em Pacientes Pediátricos). Dados de segurança pré-clinic Carcinogênese, mutagênese e alterações da fertilidade Estudos de carcinogenicidade ao longo da vida foram realizados em camundongos CD-1 e ratos Sprague-Dawley. Não há Evidencias de Efeitos carcinogênicos em camundongos Que receberam un vareniclina POR gavagem POR oral de 2 años em dosis de até 20 mg / kg / día (47 vezes una dosis diaria Se añaden Humanos Máxima Recomendada párr baseado na AUC). Aos Ratos foram ADMINISTRADOS vareniclina (1, 5, e 15 mg / kg / día) por gavagem POR 2 años. Em ratos machos (n = 65 por Sexo por grupo de dosis), como incidencias de hibernoma (tumor de gordura castanha) aumentaram com un Intermediaria dosis (1 tumoral, 5 mg / kg / día, 23 vezes una dosis diária Máxima Recomendada para Humanos baseada na AUC) Máxima dosis e (2 tumors, 15 mg / kg / día, 67 vezes una dosis diária Máxima Recomendada para baseada Humanos na AUC). Un relevancia clínica destes Achados párrafo Humanos ainda não foi estabelecida. Não há Evidencias de carcinogenicidade ratas em Fêmeas. Un vareniclina não apresentou Efeitos genotóxicos, com ou sem ativação metabólica, la base com nos seguintes Ensaios: Ensaio de mutação bacteriana de Ames; Ensaio CHO / HGPRT Mamíferos em; y Análisis in vivo para aberrações citogênicas em medula óssea de ratos e in vitro em Linfocitos Humanos. Não Houve Evidencias de Daños à fertilidade em ratos Sprague-Dawley machos e Fêmeas Que receberam succinato de vareniclina até 15 mg / kg / día (67 e 36 vezes, respectivamente, un baseada dosis diária Máxima Recomendada para Humanos na AUC com 1 duas mg vezes ao dia). Entretanto, uma Redução na fertilidade foi percebida na prole de ratas prenhas Que receberam succinato de vareniclina na dosis oral de 15 mg / kg / día (36 vezes un baseada dosis diária Máxima Recomendada para Humanos na AUC duas com 1 mg vezes ao dia). This Redução na na fertilidade prole de Ratas Tratadas não foi na Evidente dosis oral de 3 mg / kg / día (9 Vezes un baseada dosis diária Máxima Recomendada para Humanos na AUC duas vezes com 1 mg ao dia). Teratogênese O succinato de vareniclina não foi teratogénico em ratos e Coelhos em dosis orais de até 15 e 30 mg / kg / día, respectivamente (36 e 50 vezes un baseada dosis diária Máxima Recomendada para Humanos na AUC com 1 mg duas vezes ao dia, respectivamente). Efeitos não teratogénicos Demonstrou-se que o succinato de vareniclina apresenta um evento adverso sobre o feto nos Estudos de Reproducción em ANIMAIS. Un administração hacer succinato de vareniclina una coelhas prenhes resultou pesos em uma Fetais dosis reduzidos com orales de 30 mg / kg / día (50 vezes una AUC em Humanos com duas un diámetro dosis de 1 mg vezes ao); this Redução não foi Evidente após tratamento com 10 mg / kg / día (23 vezes una dosis diária Máxima Recomendada para baseada Humanos na AUC). Além disso, na prole de ratas prenhes Tratadas com succinato de vareniclina ocorreram reduções da fertilidade e aumentos da resposta un estímulo auditivo com dosis uma vía oral de 15 mg / kg / día (36 vezes un baseada dosis diária Máxima Recomendada para Humanos na AUC com una dosis de 1 mg duas vezes ao dia). Dados pré-Clínicos Indicam Que un vareniclina reforça Propriedades embora com potência Menor Que un nicotínica. Além disso, em Estudos em Clínicos Humanos, un vareniclina Possui baixo potencial de Abuso. Resultados de Eficacia Eficacia Clínica e Segurança Un Eficacia da vareniclina na interrupção hacer tabagismo foi em demonstrada 3 estudos Clínicos pre Comercialização envolvendo fumador en crónicos de cigarros (10 cigarros / día). Um ayuda total de 2.619 fumador en receberam vareniclina 1 mg duas vezes ao dia (Titulado Durante una primeira semana), 669 patients receberam bupropion 150 mg duas vezes ao dia (também por titulação) e 684 patients receberam placebo2. Estudos Clínicos comparativos Dois estudos Clínicos duplo-Cegos idênticos compararam prospectivamente un Eficacia da vareniclina (1 mg, duas vezes ao de diámetro), de bupropion de Liberaçáo Prolongada (150 mg, duas vezes ao dia) e de placebo na interrupção hacer tabagismo. Nestas 52 Semanas de duração dos estudos, os patients receberam tratamento por 12 Semanas, Seguido por uma fase de não tratamento de 40 semanas2, 3. Em TODOS estudos OS, OS patients receberam Livros Educacionais sobre a interrupção hacer tabagismo e até 10 Minutos De Aconselhamento párrafo interromper o tabagismo a Cada una visita semanal de tratamento, de acordo com una Agencia para la Investigación y Calidad de directriz. Os patients Devem fixar datos uma para parar de fumar (limite de datos para parar, TQD) com início da dosis de 1 SEMANA ANTES desta datos. O punto final primário dos dois estudos foi un taxones de Renúncia contínua em 4 semanas (4W-CQR) confirmada pela Medida hacer monóxido de Carbono (CO) da Semana 9 Semana Ate a 12. O punto final primário párrafo vareniclina demonstrou superioridade Estatística sobre a bupropion eo placebo2, 3. Após 40 Semanas da fase de la Nao tratamento, puntos finales OS secundários Principais párrafo Ambos os estudos foram un Taxa de abstinencia continua (AC) na Semana 52. un Taxa de abstinencia Continua foi DEFINIDA Como un proporção de Todos los Pacientes Tratados Que não fumaram (nem mesmo uma tragada de cigarro) da Semana 9 Semana Ate a 52 e não uma apresentaram Medida de monóxido de Carbono exalado> 10 ppm. Un em Taxa de Renúncia Continua 4 semanas (Semana 9 a 12) e Taxa de abstinencia Continua (Semana 9 a 52) DOS estudos 1 e 2 estão incluídas na TABELA un seguir2, 3: