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DESTACADOS DE información de prescripción INDICACIONES Y USO DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES CONTRAINDICACIONES ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES REACCIONES ADVERSAS INTERACCIONES CON LA DROGAS USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS Información de prescripción completa: CONTENIDO * Información de prescripción completa 1 INDICACIONES Y USO 1.1 Hipertensión Amlodipino está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para disminuir la presión arterial. Reducir la presión arterial reduce el riesgo de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, principalmente los accidentes cerebrovasculares y el infarto de miocardio. Estos beneficios se han observado en los ensayos controlados de fármacos antihipertensivos entre una amplia variedad de clases farmacológicas que incluyen amlodipino. Control de la presión arterial debe ser parte de la gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, en su caso control, lípidos, la diabetes, la terapia antitrombótica, dejar de fumar, el ejercicio y la ingesta de sodio limitado. Muchos pacientes requerirán más de un medicamento para alcanzar los objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, véanse las directrices, tales como los de la presión arterial alta Nacional Comité de Programa Educativo Nacional Conjunto sobre Prevención, Detección, Evaluación y Tratamiento de la Hipertensión Arterial (JNC) publicada. Numerosos fármacos antihipertensivos, a partir de una variedad de clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción, se ha demostrado en ensayos controlados aleatorios para reducir la morbilidad y mortalidad cardiovascular, y se puede concluir que se trata de la reducción de la presión sanguínea, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El beneficio desenlace cardiovascular mayor y más consistente ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero las reducciones en el infarto de miocardio y la mortalidad cardiovascular también se han visto regularmente. sistólica o diastólica elevada causa un mayor riesgo cardiovascular, y el aumento del riesgo absoluto por mmHg es mayor a presiones sanguíneas más altas, por lo que incluso modestas reducciones de la hipertensión severa pueden proporcionar un beneficio sustancial. reducción del riesgo relativo de la reducción de la presión arterial es similar en poblaciones con diferentes riesgo absoluto, por lo que el beneficio absoluto es mayor en los pacientes que están en mayor riesgo independiente de su hipertensión (por ejemplo, los pacientes con diabetes o hiperlipemia) era de esperarse, y estos pacientes beneficiarse de un tratamiento más agresivo a un objetivo de presión arterial más baja. Algunos fármacos antihipertensivos tienen efectos sobre la presión arterial más pequeños (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos fármacos antihipertensivos tienen indicaciones y efectos (por ejemplo, en la angina de pecho, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal diabética) adicionales aprobadas. Estas consideraciones pueden guiar la selección de la terapia. La amlodipina se puede usar solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos. 1.2 Enfermedad Arterial Coronaria (CAD) La angina de pecho crónica estable Amlodipino está indicado para el tratamiento sintomático de la angina de pecho crónica estable. La amlodipina se puede usar solo o en combinación con otros agentes antianginosos. La angina vasoespástica (Prinzmetal o de Angina variante) Amlodipino está indicado para el tratamiento de la angina vasoespástica confirmada o sospechada. El amlodipino puede usarse como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos. CAD angiográfica En los pacientes con CAD recientemente documentada por angiografía y sin insuficiencia cardíaca o una fracción de eyección del 40%, amlodipino está indicado para reducir el riesgo de hospitalización por angina y para reducir el riesgo de un procedimiento de revascularización coronaria. El tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (agentes que alteran los lípidos) debe ser un componente de la intervención de múltiples factores de riesgo en individuos con riesgo significativamente mayor de enfermedad vascular aterosclerótica de la hipercolesterolemia. La terapia con medicamentos se recomienda como complemento de la dieta cuando la respuesta a una dieta restringida en grasas saturadas y colesterol y otras medidas no farmacológicas solas ha sido inadecuada. En los pacientes con enfermedad coronaria (EC) o múltiples factores de riesgo para las enfermedades del corazón, la atorvastatina se puede iniciar de forma simultánea con la restricción de la dieta. 1.3 Prevención de la enfermedad cardiovascular (ECV) En pacientes adultos sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiaca coronaria, como la edad, el tabaquismo, la hipertensión, niveles bajos de HDL-colesterol (HDL-C), o una historia familiar de enfermedad coronaria temprana, atorvastatina está indicada a: Reducir el riesgo de infarto de miocardio (IM) Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización y angina de pecho En pacientes con diabetes tipo 2, y sin enfermedad coronaria clínicamente evidente, pero con múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiaca coronaria, como la retinopatía, albuminuria, el tabaquismo o la hipertensión, la atorvastatina está indicada para: Reducir el riesgo de infarto de miocardio Reducir el riesgo de accidente cerebrovascular En pacientes con enfermedad cardíaca coronaria clínicamente evidente, la atorvastatina se indica a: Reducir el riesgo de infarto de miocardio no fatal Reducir el riesgo de ictus mortal y no mortal Reducir el riesgo de procedimientos de revascularización Reducir el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca congestiva (CHF) Reducir el riesgo de angina de pecho 1.4 La hiperlipidemia La atorvastatina se indica: Como complemento de la dieta para reducir el colesterol total elevado (C-total). LDL-colesterol (LDL-C), apolipoproteína B (apo B) y triglicéridos (TG) y para aumentar el HDL-C en pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigótica y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb) Como complemento de la dieta para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de suero TG (Fredrickson Tipo IV); Para el tratamiento de pacientes con Disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson tipo III) que no responden adecuadamente a la dieta Para reducir el colesterol total y el LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica como un complemento a otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) o si tales tratamientos no están disponibles Como complemento de la dieta para reducir el colesterol total, LDL-C y Apo B niveles en niños y niñas postmenárquicas, de 10 a 17 años de edad, con hipercolesterolemia familiar heterocigótica si después de un tratamiento adecuado de la terapia de la dieta de los siguientes hallazgos están presentes: LDL-C sigue siendo de 190 mg / dL o LDL-C sigue siendo de 160 mg / dl y: hay una historia familiar positiva de enfermedad cardiovascular prematura o otros dos o más factores de riesgo de ECV están presentes en el paciente pediátrico 1.5 Limitaciones de uso Atorvastatin no se ha estudiado en condiciones en las que la principal anormalidad de lipoproteínas es la elevación de los quilomicrones (Fredrickson Tipos I y V). 2 DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis de CADUET debe ser individualizada sobre la base de la eficacia y tolerancia de cada componente individual en el tratamiento de la hipertensión / angina de pecho y la hiperlipidemia. Seleccione dosis de amlodipina y atorvastatina de forma independiente. CADUET puede ser sustituido por sus componentes tituladas individualmente. Los pacientes pueden recibir la dosis equivalente de CADUET o una dosis de CADUET con una mayor cantidad de amlodipina, la atorvastatina, o ambos para efectos adicionales antianginosos, disminuyen la presión arterial, o efecto hipolipemiante. CADUET se puede usar para proporcionar una terapia adicional para los pacientes que ya están en uno de sus componentes. CADUET se puede usar para iniciar el tratamiento en pacientes con hiperlipidemia y la hipertensión o angina de pecho. La dosis oral antihipertensiva inicial usual de amlodipino es de 5 mg una vez al día, y la dosis máxima es de 10 mg una vez al día. Pediátrica (edad 6 años), adulto pequeño, frágil, o pacientes de edad avanzada, o en pacientes con insuficiencia hepática pueden comenzar con 2,5 mg una vez al día y esta dosis se pueden usar cuando se añade amlodipina a otra terapia antihipertensiva. Ajustar la dosis de acuerdo con los objetivos de presión arterial. En general, esperar 7 a 14 días entre las etapas de valoración. La titulación puede proceder más rápidamente, sin embargo, si es clínicamente justificado, siempre que el paciente es evaluado con frecuencia. La angina de pecho: La dosis recomendada de amlodipino para la angina estable o vasoespástica crónica es de 510 mg, la dosis más baja se sugiere en los ancianos y en pacientes con insuficiencia hepática. La mayoría de los pacientes requerirán 10 mg para el efecto adecuado. La enfermedad arterial coronaria: El rango de dosis recomendada de amlodipino en pacientes con CAD es de 510 mg una vez al día. En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes requiere 10 mg [véase Estudios clínicos (14.4)]. Pediatría: La dosis oral antihipertensiva eficaz de amlodipina en pacientes pediátricos edades 617 años es de 2,5 mg a 5 mg una vez al día. Las dosis superiores a 5 mg al día no se han estudiado en pacientes pediátricos [véase Farmacología Clínica (12.3), Estudios clínicos (14.1)]. Hiperlipidemia (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb): La dosis inicial recomendada de atorvastatina es de 10 o 20 mg una vez al día. Los pacientes que requieren una gran reducción de LDL-C (más del 45%) pueden comenzar con 40 mg una vez al día. El intervalo de dosis de atorvastatina es de 10 a 80 mg una vez al día. La atorvastatina puede administrarse como una sola dosis en cualquier momento del día, con o sin comida. Las dosis de dosis y de mantenimiento a partir de atorvastatina debe ser individualizada según las características del paciente, como objetivo de la terapia y la respuesta (véanse las directrices del NCEP actuales). Después de la iniciación y / o al hacer la valoración de la atorvastatina, los niveles de lípidos deben ser analizadas dentro de 2 a 4 semanas y la dosis ajustadas en consecuencia. Homocigota hipercolesterolemia familiar: El intervalo de dosis de atorvastatina en pacientes con HF homocigota es de 10 a 80 mg al día. La atorvastatina se debe utilizar como un complemento de otros tratamientos hipolipemiantes (por ejemplo, aféresis de LDL) en estos pacientes o si tales tratamientos no están disponibles. Terapia concomitante hipolipemiante: La atorvastatina puede ser utilizado con resinas de ácidos biliares. Vigilar los signos de miopatía en pacientes que recibieron la combinación de inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas y fibratos) [véase Advertencias y precauciones (5.1), Interacciones farmacológicas (7)]. Los pacientes con insuficiencia renal: la enfermedad renal no afecta las concentraciones plasmáticas ni la reducción de LDL-C de atorvastatina; por lo tanto, un ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal no es necesario [véase Advertencias y precauciones (5.1), Farmacología Clínica (12.3)]. El uso con ciclosporina, claritromicina, itraconazol, o ciertos inhibidores de proteasas: En pacientes que toman ciclosporina o los inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir más ritonavir) o el inhibidor de la proteasa de la hepatitis C (telaprevir), evitar el tratamiento con atorvastatina. En los pacientes con VIH que toman lopinavir más ritonavir, utilizar la dosis más baja necesaria de atorvastatina. En pacientes que toman claritromicina, itraconazol, o en pacientes con VIH que toman una combinación de saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir más ritonavir, limitar la terapia con atorvastatina 20 mg, y hacer una evaluación clínica apropiada para asegurar que la dosis más baja necesaria de atorvastatina se emplea. En pacientes que toman el nelfinavir inhibidor de la proteasa del VIH o la hepatitis C boceprevir inhibidor de la proteasa, limitar la terapia con atorvastatina 40 mg, y hacer una evaluación clínica apropiada para asegurar que la dosis más baja necesaria de atorvastatina se emplea [ver Advertencias y precauciones (5.1), Drogas Interacciones (7)]. Heterocigóticos la hipercolesterolemia familiar en pacientes pediátricos (10 la dosis máxima recomendada es de 20 mg / día (dosis superiores a 20 mg no han sido estudiados en esta población de pacientes). Las dosis deben individualizarse de acuerdo con la meta recomendada de la terapia [véase actual Grupo Pediátrico del NCEP Directrices 1. Las referencias (15), Farmacología clínica (12). e Indicaciones y uso (1.4)]. Los ajustes deben realizarse a intervalos de 4 semanas o más. 3 FORMAS FARMACÉUTICAS Y CONCENTRACIONES tabletas Caduet se formulan para administración oral en las siguientes combinaciones de intensidad: 4 CONTRAINDICACIONES 4.1 Enfermedad hepática activa Atorvastatina está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática activa, que puede incluir elevaciones persistentes inexplicadas en los niveles de transaminasas hepáticas [véase Advertencias y precauciones (5.2) y Farmacología clínica (12.3)]. 4.2 Embarazo La atorvastatina está contraindicado en mujeres que están embarazadas o que pueden quedar embarazadas. La atorvastatina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El colesterol sérico y los triglicéridos aumentan durante el embarazo normal, y derivados de colesterol o son esenciales para el desarrollo fetal. La aterosclerosis es un proceso crónico y la interrupción de los fármacos hipolipemiantes durante el embarazo debe tener poco impacto en el resultado del tratamiento a largo plazo de la hipercolesterolemia primaria. No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de atorvastatina durante el embarazo; Sin embargo, en raros informes se observaron anomalías congénitas tras la exposición intrauterina a las estatinas. En ratas y animales conejo estudios de reproducción, atorvastatina no revelaron evidencia de teratogenicidad. CADUET debe administrarse a mujeres en edad fértil sólo cuando estos pacientes son muy poco probable que concebir y han sido informados del peligro potencial. Si el paciente se queda embarazada mientras toma este medicamento, debe suspender el tratamiento inmediatamente y el paciente informada del daño potencial para el feto [véase Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Las madres 4.3 de enfermería No se sabe si atorvastatina o amlodipino se excretan en la leche humana; Sin embargo, una pequeña cantidad de otra estatina, pasa a la leche materna. Debido a que las estatinas tienen el potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, las mujeres que toman CADUET no deben amamantar a sus hijos [véase Uso en poblaciones específicas (8.3)]. 5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES 5.1 miopatía y rabdomiólisis Los casos raros de rabdomiólisis con insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria se han reportado con atorvastatina y con otros medicamentos de esta clase. Una historia de insuficiencia renal puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de rabdomiólisis. Estos pacientes requieren una vigilancia más estrecha de los efectos del músculo esquelético. Atorvastatina, al igual que otras estatinas, causa ocasionalmente miopatía, definida como dolores musculares o debilidad muscular en conjunto con aumentos de la creatina fosfoquinasa (CPK) valora 10 veces el límite superior normal [LSN]. El uso concomitante de dosis más altas de atorvastatina con ciertos fármacos como los inhibidores de la ciclosporina y fuerte del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa claritromicina, itraconazol y VIH) aumenta el riesgo de miopatía / rabdomiólisis. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada necrotizante (IMNM), una miopatía autoinmune, asociados con el uso de estatinas. IMNM se caracteriza por: debilidad muscular proximal y elevada creatina quinasa sérica, que persisten a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas; La biopsia muscular muestra miopatía necrotizante sin inflamación significativa; mejora con agentes inmunosupresores. Miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular, o marcada elevación de CPK. Los pacientes deben ser advertidos de informar con prontitud el dolor muscular inexplicable, sensibilidad, o debilidad, particularmente si se acompaña de fiebre y malestar o si los signos y síntomas musculares persisten después de descontinuar CADUET. La terapia CADUET debe interrumpirse si se producen niveles de CPK marcadamente elevados o miopatía se diagnostica o sospecha. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas se incrementa con la administración concomitante de ciclosporina, derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, la hepatitis C inhibidor de la proteasa telaprevir, las combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, incluyendo saquinavir más ritonavir, lopinavir más ritonavir, tipranavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, ritonavir y fosamprenavir más, niacina, o antifúngicos azoles. Los médicos que consideren la terapia combinada con CADUET y derivados del ácido fíbrico, eritromicina, claritromicina, una combinación de saquinavir más ritonavir, lopinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, o fosamprenavir más ritonavir, antifúngicos azoles, o dosis modificadores de lípidos de niacina debe sopesar cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales y deben supervisar cuidadosamente a los pacientes para detectar cualquier signo o síntoma de dolor muscular, sensibilidad, o debilidad, particularmente durante los meses iniciales de la terapia y durante cualquier período de ajuste de la dosis ascendente de cualquiera de los fármacos. dosis inicial y de mantenimiento más bajas de atorvastatina se deben considerar cuando se toma concomitantemente con los medicamentos antes mencionados [ver Interacciones farmacológicas (7)]. Periódica creatina fosfoquinasa (CPK) determinaciones pueden ser considerados en este tipo de situaciones, pero no hay ninguna garantía de que esa vigilancia evitará la aparición de miopatía grave. Tabla 2. La atorvastatina Interacciones con otros medicamentos asociados con un aumento del riesgo de miopatía / rabdomiólisis * Utilizar con precaución y con la dosis más baja necesaria (12.3) Ciclosporina, inhibidores de la proteasa del VIH (tipranavir) más ritonavir, inhibidor de la proteasa de la hepatitis C (telaprevir) 6 REACCIONES ADVERSAS Edema, rubor, palpitaciones, somnolencia y parece ser más común en mujeres que en hombres. Los siguientes eventos tuvieron lugar en que se enumeran a alertar al médico sobre una posible relación: Cardiovascular: arritmia (incluyendo taquicardia ventricular y fibrilación auricular), bradicardia, dolor de pecho, isquemia periférica, síncope, taquicardia, vasculitis. Sistema Nervioso Central y Periférico: hipoestesia, neuropatía periférica, parestesia, temblores, vértigo. Gastrointestinales: anorexia, estreñimiento, disfagia, diarrea, flatulencia, pancreatitis, vómitos, hiperplasia gingival. General: reacción alérgica, astenia, dolor de espalda 1, sofocos, malestar general, dolor, rigidez, aumento de peso, disminución de peso. Sistema musculoesquelético: artralgia, artrosis, calambres musculares, mialgia 1. Psiquiátrica: la disfunción sexual (male1 y hembra), insomnio, nerviosismo, depresión, alteraciones del sueño, ansiedad, despersonalización. Sistema respiratorio: disnea, epistaxis 1. Piel y apéndices: angioedema, eritema multiforme, prurito, rash 1, 1 erupción eritematosa, erupción maculopapular. Órganos de los sentidos: visión anormal, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, tinnitus. Sistema urinario: frecuencia de la micción, alteraciones de la micción, nocturia. Sistema nervioso autónomo: boca seca, aumento de la sudoración. Trastornos metabólicos y nutricionales: hiperglucemia, sed. Hematopoyético: leucopenia, púrpura, trombocitopenia. terapia de amlodipino no se ha asociado con cambios clínicamente significativos en las pruebas de laboratorio de rutina. No se observaron cambios clínicamente significativos se observaron en el potasio sérico, glucosa en suero, triglicéridos totales, colesterol total, colesterol HDL, ácido úrico, nitrógeno de urea en sangre, o creatinina. 1 Estos hechos ocurrieron en menos del 1% en los ensayos controlados con placebo, pero la incidencia de estos efectos secundarios fue de entre 1% y 2% en todos los estudios de dosis múltiples. En la base de datos de ensayos clínicos controlados con placebo de atorvastatina de 16.066 pacientes (8.755 atorvastatina frente a placebo 7,311; intervalo de edad 1093 años, 39% mujeres, 91% caucásicos, negros 3%, 2% de asiáticos, 4% otros) con una duración media del tratamiento de 53 semanas, el 9,7% de los pacientes tratados con atorvastatina y el 9,5% de los pacientes tratados con placebo interrumpidas debido a reacciones adversas, independientemente de la causalidad. Las cinco reacciones adversas más frecuentes en los pacientes tratados con atorvastatina que dio lugar a la interrupción del tratamiento y se produjo a un ritmo mayor que el placebo fueron: mialgia (0,7%), diarrea (0,5%), náuseas (0,4%), aumento de la alanina aminotransferasa (0,4% ), y aumento de enzimas hepáticas (0,4%). Las reacciones notificadas más frecuentemente adversos (incidencia del 2% y mayores que el placebo) independientemente de la causalidad, en pacientes tratados con atorvastatina en ensayos controlados con placebo (n = 8.755) fueron: nasofaringitis (8,3%), artralgia (6,9%), diarrea ( 6.8%), dolor en las extremidades (6,0%), y la infección del tracto urinario (5,7%). La tabla 3 resume la frecuencia de reacciones adversas clínicas, independientemente de la causalidad, informó en un 2% y a una velocidad mayor que el placebo en pacientes tratados con atorvastatina (n = 8.755), de diecisiete ensayos controlados con placebo. Tabla 3. Reacciones adversas clínicas que ocurren en el 2% de los pacientes tratados con cualquier dosis de atorvastatina y en una incidencia mayor que placebo independientemente de la causalidad (% de pacientes) Otras reacciones adversas observadas en los ensayos controlados con placebo incluyen: Cuerpo como un todo: malestar general, fiebre; El sistema digestivo: dolor abdominal, eructos, flatulencia, hepatitis, colestasis; Sistema musculoesquelético. dolor musculoesquelético, la fatiga muscular, dolor de cuello, hinchazón de las articulaciones; Metabólico y nutricional sistema: un aumento de transaminasas, hígado prueba de funcionamiento anormal, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, aumento de la creatina fosfoquinasa, hiperglucemia; Sistema nervioso: pesadilla; Sistema respiratorio: epistaxis; Piel y apéndices: urticaria; Organos de los sentidos: visión borrosa, zumbido de oídos; Sistema urogenital: las células blancas de la sangre de orina positiva. El tratamiento de Estudio de nuevas dianas (TNT) En TNT [véase Estudios clínicos (14.6)] que implica 10.001 sujetos (rango de edad de 29 LSN) fueron bajas en general, pero fueron mayores en el grupo de tratamiento con atorvastatina en dosis altas (13, 0,3%) en comparación con el grupo de atorvastatina en dosis bajas (6 , 0,1%). La prevención del ictus por agresiva reducción en los niveles de colesterol (SPARCL) En SPARCL que involucra a 4.731 sujetos (rango de edad de 21 LSN) fueron poco frecuentes, pero fueron mayores en el grupo de atorvastatina (0,1%) en comparación con el placebo (0,0%). La diabetes se informó como una reacción adversa en 144 sujetos (6,1%) en el grupo de atorvastatina y 89 sujetos (3,8%) en el grupo placebo [véase Advertencias y precauciones (5.5)]. En un análisis post-hoc, atorvastatina 80 mg redujo la incidencia de accidente cerebrovascular isquémico (218/2365, 274/2366 9,2% frente a 11,6%) y el aumento de la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico (55/2365, 2.3% vs. 33 / 2366, 1,4%) en comparación con el placebo. La incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico fatal fue similar entre los grupos (17 vs atorvastatina 18 con placebo). La incidencia de accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no mortales fue significativamente mayor en el grupo de atorvastatina (38 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no mortales) en comparación con el grupo placebo (16 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos no mortales). Los sujetos que entraron en el estudio con un accidente cerebrovascular hemorrágico parecían estar en mayor riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico [7 (16%) de atorvastatina frente a 2 (4%) con placebo]. No hubo diferencias significativas entre los grupos de tratamiento para la mortalidad por todas las causas: 216 (9,1%) en el grupo de atorvastatina frente a 80 mg / día 211 (8,9%) en el grupo placebo. Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte cardiovascular fueron numéricamente más pequeño en el grupo de atorvastatina 80 mg (3,3%) que en el grupo placebo (4,1%). Las proporciones de sujetos que experimentaron la muerte no cardiovascular eran numéricamente mayores en el grupo de atorvastatina 80 mg (5,0%) que en el grupo placebo (4,0%). Pediatría: En un estudio controlado de 26 semanas en los niños y niñas postmenárquicas (n = 140, 31% mujeres; 92% caucásicos, 1,6% de negros, 1,6% de asiáticos, el 4,8% otros), el perfil de seguridad y tolerabilidad de atorvastatina de 10 a 20 mg al día fue generalmente similar al del placebo [véase Estudios Clínicos (14.11) y Uso en poblaciones específicas (8.4)]. 6.2 Experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante la post-aprobación de amlodipino y atorvastatina. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. El siguiente suceso posterior a la comercialización se ha reportado con poca frecuencia en una relación causal es incierto: ginecomastia. En la experiencia post, ictericia y elevación de las enzimas hepáticas (en su mayoría consistentes con colestasis o hepatitis), en algunos casos lo suficientemente graves como para requerir hospitalización, se han reportado en asociación con el uso de amlodipino. Después de la comercialización de informes también se ha puesto de manifiesto una posible asociación entre el trastorno extrapiramidal y amlodipino. La amlodipina se ha usado de manera segura en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva bien compensada, enfermedad arterial coronaria, enfermedad vascular periférica, diabetes mellitus, y los perfiles de lípidos anormales. Las reacciones adversas asociadas con el tratamiento con atorvastatina reportado desde su introducción al mercado que no están en la lista anterior, independientemente de la evaluación de causalidad, se incluyen los siguientes: anafilaxia, angioedema, erupciones ampollosas (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), rabdomiolisis, miositis, la fatiga, la ruptura del tendón, fatal e insuficiencia hepática no fatal, mareos, depresión, neuropatía periférica y pancreatitis. Se han notificado casos raros de miopatía inmune mediada por necrosante asociada con el uso de estatinas [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. Ha habido informes posteriores a la comercialización raros de deterioro cognitivo (por ejemplo, pérdida de memoria, falta de memoria, la amnesia, deterioro de la memoria, confusión) asociado con el uso de estatinas. Estos problemas cognitivos se han reportado para todas las estatinas. Los informes son generalmente poco serio, y reversibles con la suspensión de estatinas, con tiempos variables a la aparición de los síntomas (1 día a años) y la resolución de los síntomas (mediana de 3 semanas). 7 Interacciones con otros medicamentos Los datos de un estudio de interacción fármaco-fármaco participación de 10 mg de amlodipino y 80 mg de atorvastatina en sujetos sanos indican que la farmacocinética de amlodipino no se alteran cuando los fármacos se administran conjuntamente. El efecto de amlodipino en la farmacocinética de atorvastatina no mostró ningún efecto sobre la Cmax: 91% (90% intervalo de confianza: 80-103%), pero la AUC de atorvastatina aumentó en un 18% (intervalo de confianza del 90%: 109 a 127%) en presencia de amlodipino, que no es clínicamente significativo. No se han realizado estudios de interacción entre CADUET y otras drogas, si bien se han realizado estudios en los componentes individuales amlodipino y atorvastatina, como se describe a continuación: 7.1 Incidencia de otros medicamentos sobre amlodipino La administración conjunta con inhibidores de CYP3A resultados (moderados y fuertes) aumento de la exposición sistémica a la amlodipina y puede requerir reducción de la dosis. Monitorear los síntomas de hipotensión y edema cuando la amlodipina se administra conjuntamente con inhibidores de CYP3A para determinar la necesidad de ajustar la dosis [véase Farmacología Clínica (12.3)]. No existe información disponible sobre los efectos cuantitativos de los inductores del CYP3A sobre amlodipino. La presión arterial debe ser estrechamente monitorizados cuando amlodipina se administra conjuntamente con inductores del CYP3A. Monitor para la hipotensión con sildenafilo cuando se administra conjuntamente con amlodipino [véase Farmacología Clínica (12.2)]. 7.2 Impacto de amlodipino sobre otros fármacos Amlodipino puede aumentar la exposición sistémica de ciclosporina o tacrolimus cuando se administran conjuntamente. Se recomienda una monitorización frecuente de los niveles sanguíneos a través de la ciclosporina y el tacrolimus y ajustar la dosis cuando sea apropiado [ver Farmacología Clínica (12.3)]. El riesgo de miopatía durante el tratamiento con estatinas aumenta con la administración concomitante de derivados del ácido fíbrico, modificadores de lípidos dosis de niacina, ciclosporina o inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, inhibidores de la proteasa del VIH, e itraconazol) [ver Advertencias y Precauciones (5.1) y Farmacología clínica (12.3)]. 7.3 inhibidores potentes de CYP3A4 La atorvastatina es metabolizada por el CYP3A4. La administración concomitante de atorvastatina con inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El grado de interacción y potenciación de los efectos depende de la variabilidad del efecto sobre el CYP3A4. Claritromicina: Atorvastatin AUC fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 80 mg con claritromicina (500 mg dos veces al día) en comparación con la de atorvastatina sola [ver Farmacología clínica (12.3)]. Por lo tanto, en pacientes que toman claritromicina, evitar las dosis de atorvastatina 20 mg [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2)]. La combinación de inhibidores de la proteasa: Atorvastatin AUC fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina con varias combinaciones de inhibidores de la proteasa del VIH, así como con la hepatitis C telaprevir inhibidor de la proteasa, en comparación con la de atorvastatina sola [ver Farmacología clínica (12.3)]. Por lo tanto, en pacientes que toman el tipranavir VIH inhibidor de la proteasa más ritonavir, o la hepatitis C telaprevir inhibidor de la proteasa, el uso concomitante de atorvastatina debe ser evitado. En pacientes que toman el lopinavir más ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, se debe tener precaución cuando se debe utilizar la atorvastatina y la dosis más baja necesaria la prescripción. En pacientes que toman inhibidores de la proteasa del VIH saquinavir más ritonavir, darunavir más ritonavir, fosamprenavir, ritonavir o fosamprenavir más, la dosis de atorvastatina no debe exceder de 20 mg [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2)]. En pacientes que toman el inhibidor de la proteasa nelfinavir VIH o la hepatitis C boceprevir inhibidor de la proteasa, la dosis de atorvastatina no debe exceder de 40 mg y se recomienda una estrecha vigilancia clínica. El itraconazol. Atorvastatina ABC aumentó significativamente con la administración concomitante de atorvastatina 40 mg y 200 mg de itraconazol [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Por lo tanto, en pacientes que toman itraconazol, evitar las dosis de atorvastatina 20 mg [véase Advertencias y precauciones (5.1) y Dosis y Administración (2)]. 7,4 jugo de pomelo Contiene uno o más componentes que inhiben el CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, especialmente con el consumo excesivo de jugo de pomelo (1,2 litros por día). 7.5 La ciclosporina Atorvastatina y sus metabolitos son sustratos del transportador OATP1B1. Los inhibidores de la OATP1B1 (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina. Atorvastatin AUC fue significativamente mayor con la administración concomitante de atorvastatina 10 mg y ciclosporina 5,2 mg / kg / día en comparación con la de atorvastatina sola [ver Farmacología clínica (12.3)]. La administración conjunta de atorvastatina con ciclosporina debe evitarse [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. 7.6 gemfibrozilo Debido a un aumento del riesgo de miopatía / rabdomiólisis cuando los inhibidores de la HMG-CoA reductasa se administran conjuntamente con gemfibrozilo, evitar la administración concomitante de atorvastatina con gemfibrozilo [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. 7.7 Otras fibratos El riesgo de miopatía durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa aumenta con la administración concomitante de otros fibratos [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. 7.8 La niacina El riesgo de efectos del músculo esquelético se puede mejorar cuando atorvastatina se utiliza en combinación con niacina; considerar una reducción de la dosis de atorvastatina en este escenario [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. 7.9 La rifampicina u otros inductores de CYP3A4 La administración concomitante de atorvastatina con inductores de CYP3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina) puede conducir a reducciones variables en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Debido al mecanismo de interacción dual de la rifampicina, se recomienda simultánea co-administración de atorvastatina con rifampicina, como retrasa la administración de atorvastatina tras la administración de rifampicina se ha asociado con una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. 7.10 La digoxina Cuando se administraron conjuntamente dosis múltiples de atorvastatina y digoxina, las concentraciones plasmáticas de digoxina en estado estacionario aumentaron en aproximadamente un 20%. Monitorear los niveles de digoxina. 7.11 Anticonceptivos orales No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. besilato de amlodipina es ligeramente soluble en agua y poco soluble en etanol. La atorvastatina cálcica es muy poco soluble en agua destilada, pH 7,4 tampón de fosfato, y acetonitrilo; y libremente soluble en metanol. 4 Información para los pacientes Es posible que haya nueva información. En período de lactancia. enfermedad del corazón diabetes problemas de tiroides problemas de riñon colesterol Si olvida una dosis, tómela tan pronto como lo recuerde. Estos efectos secundarios graves incluyen: pérdida de apetito Diarrea Náusea Dolor de barriga Puede hacerles daño.